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馬兜鈴酸藥理及作用

點擊次數:3575 日期:2015/12/25 8:50:24

馬兜鈴酸藥理及作用 (馬兜鈴酸A313-67-7標準品)
馬兜鈴酸

藥理作用

抗衰老作用

馬兜鈴酸有增強吞噬細胞的功能和提高細胞免疫的作用,同時還有升高白細胞的作用

抗腫瘤作用

多次腹腔注射馬兜鈴酸可抑制大鼠腹水型癌的生長,但對小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1無效,對小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生長亦有一定的抑制作用。

馬兜鈴酸對小鼠腹水癌及小鼠腺癌-775均有抑制作用。小鼠S-37細胞與馬兜鈴酸100-200ug保溫3h,受到完全抑制,給小鼠移植S-37,用馬兜鈴酸125-500mg/kg·d),皮下注射5d,明顯地延長其生存期。馬兜鈴酸具有抗癌、抗感染、增強吞噬細胞活性劑升高白細胞等作用。所謂馬兜鈴酸有致突變性,應引起注意。

馬兜鈴用語癌癥的治療時,有維持白細胞數的功能,六十年代初有報告馬兜鈴酸有抗癌性,也有人用立體細胞培養的實驗方法證明馬兜鈴酸有抗腫瘤生長,加速宿主死亡的作用。通過觀察晚期實驗腫瘤細胞分裂活性。發現馬兜鈴酸可簇晶較多C30期細胞進入稀薄啊增殖周期,并能縮短其增殖周期。馬兜鈴酸促癌作用知識醋精腫瘤生長而不是促進腫瘤發生,因馬兜鈴酸與致癌劑聯合應用的實驗證明,聯合應用不提高腫瘤發生率

對免疫系統的影響

馬兜鈴酸有抗乙酰膽堿作用,中毒劑量的千分之一還有增強吞噬功能作用。在人體,口服馬兜鈴3X0.3mg/天,聯系10天,與服用安慰劑的人比較,發現外周粒細胞的吞噬功能明顯增強,最大效果出現在開始用藥的7-10天在給藥結束10天內吞噬能力恢復到正常范圍內,未見不良影響。

有人發現腹腔注射馬兜鈴酸給冷血動物(鯉魚、蛇),能強烈興奮其白細胞的吞噬作用,但對提議性抗體的形成無影響。馬兜鈴酸能抵消豚鼠由于氯霉素引起的吞噬作用減弱作用。馬兜鈴酸的劑量為2.5mg/KG時能改進由于強的松引起的白細胞吞噬功能減弱,但1mg/KG時作用不明顯。馬兜鈴酸能強烈興奮白細胞吞噬作用,提高機體自然防御機能。

還有人實驗證明,馬兜鈴酸注射10-100ug/kg對腹腔巨噬細胞吞噬功能有明顯促進作用。

另有報道,馬兜鈴酸(標準品)劑量分別為0.1/0.05/0.01/2.0mg/Kg時,不能提高小鼠網狀內皮系統(RES)功能:皮下注射0.1mg/KG0.5mg/KG,物明顯興奮巨噬細胞吞噬功能的作用。造成上述結果不一致的原因可能是藥物來源差異所致。

抗菌作用。

馬兜鈴具有抗菌、抗真菌作用。馬兜鈴有效成成分對慢性感染具有防御機能,可能與馬兜鈴對葡萄球菌和鏈球菌感染作用相關,其有效劑量為50ug/Kg,可使機體得到保護。

馬兜鈴酸的鈣拮抗劑活性

通過馬兜鈴酸與鈣調素互相作用的熒光光譜分析,證明和丹黃酰標的鈣調素結合鈣后,熒光強度明顯增加,峰值左移,說明構象發生改變,其疏水取暴漏,加入馬兜鈴酸熒光強度降低為原來的40%D-CaMEDTA存在下,加入馬兜鈴酸,也能時熒光強度姜維為原來的41%,峰值右移,表明馬兜鈴酸在Ca存在下,能使DCaM構象發生改變,D-CaMEDTA存在下,加入馬兜鈴酸也能使熒光強度降低為原來的41%,峰值右移,暗示D-CaMCa情況下能受馬兜鈴酸作用而改變構象。實驗測得再有Ca與無Ca兩種情況下,馬兜鈴酸與D-CaM結合的解離常數Kd分別為70/77um,提示CaD-CaM上的結合可率增加馬兜鈴酸與D-CaM的親和力。馬兜鈴酸能使經典的CaM拮抗劑TFPCaM依賴性靶酶磷酸二酯酶(PDE)引起D-Cam熒光增強和峰值明顯改變,而TFP卻很難使馬兜鈴酸引起的熒光強度降低回升。因此通過上述實驗證明,馬兜鈴酸是一種天然鈣拮抗劑,而且其拮抗作用不依賴CaDE .推測馬兜鈴酸主要作用于D-CaMCa誘導的疏水區以外的部位。

平滑肌的作用(標準品)

馬兜鈴酸對動物末梢血管稱擴大收縮作用,對腸管和子宮也有同樣作用。并不受阿托品的影響,這可能是對平滑肌直接興奮作用的結果。

對血液系統的影響

據研究,馬兜鈴配合化療、放射治療癌腫有維持白細胞數穩定的功能。另用外源性脾結節法實驗,觀察馬兜鈴0.1X0.3X0.5X3mg/kg腹腔注射X次數)對正常小鼠骨髓干細胞的影響,發現接受馬兜鈴酸注射的小鼠比對照組小鼠獲得更多的脾結節。照射前給藥組動物的脾結節數比對照組普遍地減少,照射后給藥組動物的脾結節數有普遍地比對照組增多。對抗癌劑二去水衛矛醇骨髓細胞毒五保戶作用,但對骨髓細胞分裂指數的影響,卻又促進骨髓細胞進入增殖周期的作用。

致突變作用

馬兜鈴酸ATAL00TA98菌,按Ames平板摻入法進行實驗,結果表明在加或不加sg時,突變菌落數明顯增加,且超過3倍以上,呈劑量反應關系。微核試驗結果是嚴肅和陽性對照組(環磷酰胺)微核率皆有升高,其中實驗組0.7mg/kg1.4mg/kg組合溶劑對照組差異顯著(p0.05),可能由于劑量增加引起骨髓細胞分裂抑制所致。表明馬兜鈴酸A能誘發原核微生物堿基置換型和移碼型突變;在細胞水平也證明了染色體的損傷,因此是一種化學致突變劑

促進新陳代謝

在馬兜鈴給予小白鼠后,能增加氧消耗量,促進干啤新陳代謝。這種新陳代謝促進作用,用劑量和時間而不同。

其他作用

0.1%-1%的馬兜鈴酸溶液滴入兔眼結膜囊或皮下注射均無刺激作用。靜脈注射1-10mg/kg時,可使麻醉貓血壓升高,心率無變化;40mg/kg則貓心跳先停,后聽呼吸,最后死亡,對離體兔耳及腎的血管有一定收縮作用,能興奮離體兔腸、在體兔腸及在體貓子宮。小鼠注射或腹腔注射30-50mg/kg時,可使直腸溫度降低2-2.5℃,持續24h

體內過程‘

研究表明,馬兜鈴酸(標準品)在體內分布不廣,口服勝訴利用度較低。大鼠靜注10mg/KG后在各組織中的分布,以腎、脾較高,心、腦、肝次之、肌內最低,說明藥物通過血腦屏障進入腦內,而且濃度較高。

毒性

雄性小鼠靜脈注射30mg/kg馬兜鈴酸可降低腎小球的濾過能力,使血尿和肌苷酸增加,引起腎衰竭。小鼠靜脈注射LD5060mg/kg

此外,由錘果馬兜鈴中分離的馬兜鈴酸,LD5015.82mg/kg,雌性動物比雄性動物敏感,主要為肝腎損害。此化合物能減少淋巴細胞的數量。增加粒細胞數量。因毒性大。用作腫瘤化療的希望不大。

臨床應用

1、用于感染性疾病

馬兜鈴酸(標準品)合并抗菌素或其他藥物治療多種感染性疾病取得滿意效果。如慢性脊髓炎、慢性化膿性膿腫、扁桃腺炎、結核、小兒肺炎等。

2、用于慢性支氣管炎

馬兜鈴具有消炎作用,慢性支氣管炎患者服藥后。濃痰變清,易于咳出。

適用于腫瘤病人機體免疫力下降,腫瘤化學質量引起的白細胞減少。口服:每次0.15-0.3mg,每日3次,或早晨頓服0.45-0.9mg

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